在DNA 显微技术原理及设备制备完成后,研究人员利用几个我们熟知的基因对 DNA 显微技术的显示效果进行了验证。研究人员选择了基础实验中最常用的几种标记蛋白,研究发现,DNA 显微技术能够很好地重建普通荧光显微镜捕捉的细胞图像。
图| 荧光显微镜图像与 DNA 显微镜对比(图 A、B 为荧光显微镜,D 为 DNA 显微镜)(来源:Cell)
Weinstein 教授表示,”你基本上能够完全重建你在光学显微镜下看到的东西。这两种方法是互补的。光学显微镜可以很好地看到分子,即使它们在样品中稀疏,DNA 显微技术在分子密集时,甚至在分子堆叠时,其也拥有十分出色的显示效果。“
图| “DNA显微镜”图像,每个点代表一个细胞,颜色表示它们包含的 DNA 序列(来源:BROAD INSTITUTE OF MIT AND HARVARD)
此次研究的核心研究者张锋教授说,”每个细胞都有独特的 DNA 碱基或基因型组成。通过直接从被研究的分子中捕获信息,DNA 显微技术开辟了一种将基因型与表型联系起来的新方法“。这使得研究者可以更为直观的将基因表达与蛋白功能表达联系在一起,促进生物学各分支的飞速发展。
图| DNA 显微技术显像原理及其显像图 (来源:Cell)
此次DNA 显微技术的发明是整个生物医学领域的重大突破。每次显微技术的突破都会带来生物医学领域内出现新的研究领域,比如冷冻电镜的发明,直接将整个结构生物学带到新的高度。
因此,此次DNA 显微技术的开发,其意义并不局限于其自身技术的突破,更为重要的是其未来的应用前景与潜力,这会激发其他研究者对基因型与表型关系、肿瘤特异性靶向药物和受体阻断剂等多个领域更为深刻的创造力。
免疫系统就是一个完美的例子,免疫细胞基因可以因一个碱基改变而变异,每一种变异都会引发细胞产生的抗体类型发生巨大变化,而细胞在组织中的不同位置也能改变抗体的产生。Weinstein 认为,有一天 DNA 显微技术可以帮助科学家们加速癌症免疫疗法治疗的发展,帮助患者的免疫系统自主对抗其体内的肿瘤组织。他说,该方法可能潜在地识别出最适合靶向特定癌细胞的免疫细胞。
在Regev 看来,这种显微技术的潜力是非常大的。”我们希望它能激发人们的想象力,让人们受到我们从未想过的伟大想法的启发。“